Tuotteet

Olemme aiemmin kohdanneet säätelyprosesseja, joissa dihydrotestosteroni (DHT) esti rintasyövän MCF-7-soluissa lisäkilpirauhashormoniin liittyvän proteiinin (PTHrP) geenin repressiota estrogeenireseptorin (ER)α, mutta ei androgeenireseptorin (AR) kautta. .Täällä tutkimme, esiintyykö tällaista poikkeavaa ligandi-nukleaarireseptorin (NR) vuorovaikutusta eturauhassyövän LNCaP-soluissa.Ensinnäkin vahvistimme, että LNCaP-solut ilmensivät suuria määriä AR:tä merkityksettömillä ERa/β- tai progesteronireseptorin tasoilla.Sekä PTHrP:n suppressio että eturauhasspesifisten antigeenigeenien aktivaatio havaittiin itsenäisen 17p-estradiolin (E2), DHT:n tai R5020:n antamisen jälkeen.Yhdenmukaisesti sen käsityksen kanssa, että LNCaP AR menetti ligandispesifisyytensä mutaation (Thr-Ala877) takia, kokeet siRNA:lla, joka kohdistui vastaavaan NR:ään, paljastivat, että AR monopolisti jaetun hormoniriippuvaisen säätelyn välittäjän roolin, joka liittyi poikkeuksetta tämän mutantin AR:n tuman translokaatiolla.Geenisäätelyn mikrosiruanalyysi DHT:lla, E2:lla tai R5020:lla paljasti, että yli puolet AR:n alavirtaan olevista geeneistä (Thr-Ala877) oli päällekkäin LNCaP-soluissa.Erityisen mielenkiintoista on, että ymmärsimme, että AR (villityyppi [wt]) ja AR (Thr-Ala877) olivat yhtä vastuussa E2-AR-vuorovaikutuksista.Fluoresenssimikroskooppikokeet osoittivat, että sekä EGFP-AR (wt) että EGFP-AR (Thr-Ala877) lokalisoituivat yksinomaan ytimeen E2- tai DHT-käsittelyn jälkeen.Lisäksi reportterimääritykset paljastivat, että joillakin muilla syöpäsoluilla oli poikkeavaa E2-AR (wt) -signalointia, joka oli samanlainen kuin LNCaP-soluissa.Tässä oletetaan, että wt AR:n ja E2:n välillä on sotkeutuneita vuorovaikutuksia tietyissä hormoniherkissä syöpäsoluissa.