Tuotteet

Sytotoksisten sappihappojen (BA:t) submilimolaariset pitoisuudet aiheuttavat solukuoleman apoptoosin kautta.Toisaalta useiden sytoprotektiivisten BA:iden osoitettiin estävän apoptoosia samalla pitoisuusalueella.Silti mekanismit, joilla BA:t laukaisevat nämä vastakkaiset signalointivaikutukset, ovat edelleen epäselviä.Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää, pystyvätkö sytotoksiset ja sytoprotektiiviset BA:t fysiologisesti aktiivisina pitoisuuksina moduloimaan lipidikalvojen biofysikaalisia ominaisuuksia, mikä mahdollisesti johtaa muutoksiin solujen apoptoottisessa kynnyksessä.BA:iden sitoutuminen kalvoihin arvioitiin sopivien derivatisoitujen BA:iden fluoresenssiparametrien vaihtelun avulla.Nämä johdannaiset jakaantuivat suuremmalla affiniteetilla nesteen epäjärjestykseen kuin kolesterolilla rikastettuihin nestemäisiin järjestysdomeeneihin.Leimaamattomilla BA:illa osoitettiin myös olevan pinnallinen sijainti vuorovaikutuksessa lipidikalvon kanssa.Lisäksi sytotoksisten BA:iden vuorovaikutus kalvojen kanssa johti kalvon laajenemiseen, kuten FRET-tiedoista käy ilmi.Lisäksi osoitettiin, että sytotoksiset BA:t pystyivät merkittävästi häiritsemään kolesterolin kalvon järjestystä BA:n fysiologisesti aktiivisilla pitoisuuksilla, mikä ei liity kolesterolin poistoon.Toisaalta sytoprotektiivisilla sappihapoilla ei ollut vaikutusta kalvon ominaisuuksiin.Pääteltiin, että ottaen huomioon havaitut vaikutukset kalvon jäykkyyteen, sytotoksisten BA:iden apoptoottinen aktiivisuus voi mahdollisesti liittyä muutoksiin plasmamembraanin organisoinnissa (esim. lipididomeenien modulaatio) tai mitokondrioiden kalvoaffiniteetin lisääntymiseen apoptoottisia proteiineja kohtaan.