4-nitrofenyylifosfaattidinatriumsuola 6-hydraatti CAS:333338-18-4 valkoinen tai vaaleankeltainen jauhe
| Luettelonumero | XD90511 |
| tuotteen nimi | 4-nitrofenyylifosfaattidinatriumsuola 6-hydraatti |
| CAS | 333338-18-4 |
| Molekyylikaava | C6H16NNa2O12P |
| Molekyylipaino | 371.142 |
| Tallennustiedot | Ambient |
| Yhdenmukaistettu tariffikoodi | 29199000 |
Tuotteen tiedot
| Ulkomuoto | valkoisesta vaaleankeltaiseen |
| Määritys | 99 % |
Yli 70 %:ssa matala-asteisista glioomista on heterotsygoottinen R132H-mutaatio isositraattidehydrogenaasi 1:tä (IDH1) koodaavassa geenissä.Tämä antaa entsyymille uuden kyvyn muuntaa a-ketoglutaraattia 2-hydroksiglutaraatiksi, mikä lopulta johtaa kasvainten muodostumiseen.Pääasiallinen 2-hydroksiglutaraatin tuotannon lähde on glutamiini, joka syövän hoidossa on myös trikarboksyylihapposyklin (TCA) anapleroosin lähde.Vaihtoehtoinen anapleroosin lähde on pyruvaattivirtaus pyruvaattikarboksylaasin (PC) kautta, mikä on tavallinen reitti normaaleissa astrosyyteissä.Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, toimiiko PC TCA anapleroosin lähteenä IDH1-mutanttisoluissa, joissa glutamiinia käytetään 2-hydroksiglutaraatin tuotantoon. Immortalisoituja normaaleja ihmisen astrosyyttejä, jotka oli suunniteltu ilmentämään heterotsygoottista IDH1-mutanttia tai villityypin IDH1:tä, tutkittiin.Pyruvaattivirta PC:n ja pyruvaattidehydrogenaasin (PDH) kautta määritettiin käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa [2-13C]glukoosista johdetun 13C-leimatun led-glutamaatin ja glutamiinin leimaamisen tutkimiseksi.Aktiivisuusmäärityksiä, RT-PCR:ää ja Western blottausta käytettiin relevanttien entsyymien ilmentymisen ja aktiivisuuden tutkimiseen.Cancer Genome Atlas (TCGA) -tiedot analysoitiin entsyymien ilmentymisen arvioimiseksi ihmisen glioomanäytteissä. Villityypin soluihin verrattuna mutantti-IDH1-solut lisäsivät merkittävästi PC:n läpi kulkevaa fraktiovirtaa.Tämä liittyi PC-aktiivisuuden ja ilmentymisen merkittävään lisääntymiseen.Samanaikaisesti PDH-aktiivisuus väheni merkittävästi, mikä todennäköisesti johtui PDH-kinaasi 3:n aiheuttamasta merkittävästi lisääntyneestä estävästä PDH-fosforylaatiosta. Soluissa tehdyn havainnon mukaisesti TCGA-tietojen analyysi osoitti PC-ekspression merkittävän lisääntymisen mutantti-IDH:ta ilmentävissä ihmisen glioomanäytteissä verrattuna villiin. Tuloksemme viittaavat siihen, että muutokset PC:ssä ja PDH:ssa voivat olla tärkeä osa solujen mukautumista IDH1-mutaatioon ja voivat toimia mahdollisina terapeuttisina kohteina.
