Tuotteet

Niasiini (nikotiinihappo) monoterapiana voi vähentää verisuonisairauksien riskiä, ​​mutta sen vaikutusmekanismi on edelleen kiistanalainen, eikä se välttämättä ole riippuvainen systeemisistä lipidejä modifioivista vaikutuksista.Niasiinin on äskettäin osoitettu parantavan endoteelin toimintaa ja verisuonten regeneraatiota dyslipidemian korjaamisesta riippumatta verisuonivaurioiden ja aineenvaihduntasairauksien jyrsijämalleissa.Mahdollisena NAD(+) biosynteettisenä esiasteena niasiini voisi saada nämä verisuonihyödyt NAD(+)-riippuvaisten sirtuiinin (SIRT) välittämien vasteiden kautta.Vaihtoehtoisesti niasiini voi toimia reseptorinsa, GPR109A:n, kautta edistääkseen endoteelin toimintaa, vaikka endoteelisolujen ei tiedetä ilmentävän tätä reseptoria.Oletimme, että niasiini parantaa suoraan endoteelisolujen toimintaa altistuksen aikana lipotoksisille olosuhteille, ja pyrimme määrittämään mahdolliset mekanismit. Ylimääräisen palmitaatin angiogeeninen toiminta arvioitiin putken muodostumisella sen jälkeen, kun ihmisen mikrovaskulaarisia endoteelisoluja (HMVE C) oli käsitelty joko suhteellisen alhainen niasiinipitoisuus (10 μM) tai nikotiiniamidimononukleotidi (NMN) (1 μM), suora NAD(+)-esiaste.Vaikka sekä niasiini että NMN paransivat HMVEC-putken muodostumista palmitaatin ylikuormituksen aikana, vain NMN lisäsi solujen NAD(+)- ja SIRT1-aktiivisuutta.Havaitsimme lisäksi, että HMVEC ekspressoi GRP109A:ta.Tämän reseptorin aktivointi joko asifranilla tai MK-1903:lla toi yhteen niasiinin aiheuttamat parannukset HMVEC-putken muodostumisessa, kun taas GPR109A siRNA heikensi niasiinin vaikutusta. Niasiini, alhaisena pitoisuutena, parantaa HMVEC:n angiogeenistä toimintaa lipotoksisissa olosuhteissa, todennäköisesti riippumatta NAD:sta. +) biosynteesi ja SIRT1-aktivaatio, vaan pikemminkin niasiinireseptoriaktivaation kautta.