Tuotteet

Aktivoitu trombiinilla aktivoitava fibrinolyysin estäjä (TAFIa) on sinkkiä sisältävä karboksipeptidaasi ja estää merkittävästi fibrinolyysiä.TAFIa-estäjien odotetaan siten toimivan profibrinolyyttisinä aineina.Raportoimme äskettäin seleeniä sisältävien TAFIa-estäjien suunnittelusta ja synteesistä ja niiden estävästä aktiivisuudesta.Tässä raportoimme sian haiman karboksipeptidaasi B:hen (ppCPB) sitoutuneiden voimakkaiden seleeniä, rikkiä ja fosfiinihappoa sisältävien estäjien kiderakenteet.ppCPB on TAFIa-homologi ja TAFIa:n korvike kristallografiseen analyysiin.Seleeniyhdisteen 1a, sen rikkianalogin 2 ja fosfiinihappojohdannaisen EF6265 kanssa kompleksoidun ppCPB:n kiderakenteet määritettiin vastaavasti 1,70, 2,15 ja 1,90 Å:n resoluutiolla.Kukin inhibiittori sitoutuu ppCPB:n aktiiviseen kohtaan samalla tavalla kuin aiemmin raportoiduilla estäjillä.Siten komplekseissa seleeni, rikki ja fosfiinihappo happi koordinoituvat sinkkiin ppCPB:ssä.Tämä on ensimmäinen havainto ja raportti seleenin koordinoinnista sinkkiin CPB:ssä.