Tuotteet

Negatiivinen vaikutelma on ratkaisevan tärkeä haavoittuvuuden lisäämiseksi opiaattiriippuvuudelle, mikä näkyy opiaattien väärinkäytön ja vakavan masennushäiriön (MDD) kanssa.Jyrsijämallit viittaavat amygdala-prodynorfiiniin (Pdyn) negatiivisen vaikutuksen välittäjänä;näyttöä PDYN:n osallisuudesta ihmisen negatiiviseen vaikutukseen on kuitenkin rajallisesti.Täällä havaitsimme vähentyneen PDYN-mRNA-ekspression periamygdaloidikuoren (PAC) kuoleman jälkeisessä ihmisen amygdala-ytimessä sekä heroiinin väärinkäyttäjillä että MDD-potilailla.Ihmisten tavoin rotilla, jotka pitivät itseään kroonisesti heroiinia, oli vähentynyt Pdyn mRNA:n ilmentyminen PAC:ssa negatiiviseen mielialatilaan liittyvänä ajankohtana.Käyttämällä in vivo toiminnallista kuvantamistekniikkaa DREAMM (DREADD-avusteinen metabolinen kartoitus, jossa DREADD osoittaa suunnittelijareseptoreita, jotka ovat yksinomaan designlääkkeiden aktivoimia), havaitsimme, että Pdyn-proteiinia ilmentävien hermosolujen selektiivinen esto rotan PAC:ssa lisäsi metabolista aktiivisuutta laajennetussa amygdalassa. on ekstrahypotalamisen aivojen stressijärjestelmän keskeinen substraatti.Samanaikaisesti PAC-spesifinen Pdynin esto aiheutti negatiivisia vaikutuksiin liittyviä fysiologisia ja käyttäytymismuutoksia.Kaiken kaikkiaan translaatiotutkimuksemme tukee heikentyneen Pdynin toiminnallista roolia PAC:ssa opiaattien väärinkäytössä aktivoimalla stressiä ja negatiivisesti vaikuttavia hermostopiirejä, jotka liittyvät riippuvuuden haavoittuvuuteen.