Tuotteet

Saaristoamyloidipolypeptidi (IAPP; tunnetaan myös nimellä amyliini) on vastuussa saarekeamyloidin muodostumisesta tyypin 2 diabeteksessa, ja IAPP:n aiheuttaman toksisuuden uskotaan myötävaikuttavan tyypin 2 diabeteksen myöhäisiin vaiheisiin liittyvään p-solumassan menettämiseen.Saaristoamyloidin muodostumisella voi myös olla rooli siirteen epäonnistumisessa transplantaation jälkeen.IAPP tuotetaan prohormonina, pro-saarekeamyloidipolypeptidinä (proIAPP) ja prosessoidaan haiman β-solujen eritysrakeissa.ProIAPP:n osittain prosessoituja muotoja löytyy amyloidikertymistä;merkittävin on 48 tähteen välituote, proIAPP(1-48), joka sisältää N-terminaalisen pro-pidennyksen, mutta joka on prosessoitu oikein C-päästä.Epätäydellinen prosessointi voi vaikuttaa saarekeen amyloidin muodostumiseen edistämällä vuorovaikutuksia solunulkoisen matriksin sulfatoituneiden proteoglykaanien kanssa, jotka puolestaan ​​edistävät amyloidin muodostumista.Osoitamme, että hapan fuksiini (3-(1-(4-amino-3-metyyli-5-sulfonatofenyyli)-1-(4-amino-3-sulfonatofenyyli)metyleeni)sykloheksa-1,4-dieenisulfonihappo), yksinkertainen sulfonoitu trifenyylimetyylijohdannainen, on tehokas proIAPP(1-48)-välituotteen amyloidin muodostumisen estäjä.Monimutkaisempi trifenyylimetaanijohdannainen nopea vihreä FCF {etyyli-[4-[[4-[etyyli-[(3-sulfofenyyli)metyyli]amino]fenyyli]-(4-hydroksi-2-sulfofenyyli)metylideeni]-1-sykloheksaa -2,5-dienylideeni]-[(3-sulfofenyyli)metyyli]atsaani} estää myös IAPP:n ja proIAPP-käsittelyn välituotteen amyloidin muodostusta.Molemmat yhdisteet estävät amyloidin muodostumista proIAPP-välituotteen ja malliglykosaminoglykaaniheparaanisulfaatin seoksilla.Fuksiinihappo estää myös glykosaminoglykaanin välittämää amyloidin muodostumista kypsän IAPP:n vaikutuksesta.Kyky estää amyloidin muodostumista ei johdu pelkästään yhdisteiden sulfonoitumisesta, koska amyloidi-p:n sulfonoitu inhibiittori, tramiprosaatti, ei ole proIAPP(1-48) amyloidin muodostuksen estäjä.