Tuotteet

EAAT2-glutamaatin kuljettaja vastaa yli 90 % hippokampuksen glutamaatista.Vaikka EAAT2 ilmentyy pääasiassa astrosyyteissä, noin 10 % EAAT2-molekyyleistä löytyy aksonipäätteistä.Huolimatta alhaisemmasta EAAT2-ilmentymisen tasosta glutamatergisissa päätteissä, kun aivotursoviipaleita inkuboidaan alhaisen d-aspartaatin (EAAT2-substraatti) pitoisuuden kanssa, aksonipäätteet keräävät d-aspartaattia yhtä nopeasti kuin astroglia.Tämä tarkoittaa selittämätöntä ristiriitaa EAAT2-proteiinin jakautumisen ja EAAT2-välitteisen kuljetusaktiivisuuden välillä.Yksi hypoteesi on, että (1) sisäisen substraatin heterovaihto ulkoisen substraatin kanssa on huomattavasti nopeampaa kuin nettootto ja (2) terminaalit suosivat heterovaihtoa, koska sisäinen glutamaatti on korkea.Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, ovatko heterovaihdon ja oton nopeudet samanlaiset vai erilaiset.Tämän ongelman ratkaisemiseksi käytimme rekonstituoitua järjestelmää vertaamaan kahden prosessin suhteellisia nopeuksia rotalla ja hiirillä.Nettootto oli herkkä membraanipotentiaalin muutoksille, ja sitä stimuloivat ulkoiset läpäisevät anionit, mikä on sopusoinnussa kytkemättömän anionin konduktanssin olemassaolon kanssa.Jälkimmäistä käyttämällä osoitamme myös, että heterovaihdon nopeus riippuu myös kalvopotentiaalista.Lisäksi tietomme viittaavat edelleen natriumvuodon esiintymiseen EAAT2:ssa.Sisällyttämällä uudet havainnot aiempaan EAAT2:n glutamaatin oton malliimme ennustamme, että vaihdon jänniteherkkyys johtuu jännitteestä riippuvasta kolmannesta Na(+)-sitoutumisesta.Lisäksi sekä kokeemme että simulaatiomme viittaavat siihen, että nettooton ja heterovaihdon suhteelliset nopeudet ovat vertailukelpoisia EAAT2:ssa.