Tuotteet

1. Varhainen T-soluprekursorileukemia (ETP-ALL) on ihmisen leukemian korkean riskin alatyyppi, joka on huonosti ymmärretty molekyylitasolla.Tässä raportoimme sinkkisormen E-laatikkoa sitovaan transkriptiotekijään ZEB2 kohdistuvista translokaatioista toistuvana geneettisenä vauriona epäkypsässä / ETP-ALL:ssa.Käyttämällä ehdollista funktion saamisen hiirimallia osoitamme, että jatkuva Zeb2-ekspressio käynnistää T-soluleukemian.Lisäksi Zeb2-ohjatussa hiiren leukemiassa on joitain piirteitä ihmisen epäkypsästä/ETP-ALL-geenin ilmentymisestä, sekä parannettu leukemian aloituspotentiaali ja aktivoituneet Janus-kinaasi (JAK)/signaalimuuntimet ja transkription (STAT)-signaloinnin aktivaattorit. IL7R:n transkriptionaalinen aktivaatio.Tämä tutkimus paljastaa ZEB2:n onkogeeninä epäkypsän/ETP-ALL:n biologiassa ja avaa tietä uusien yhdisteiden esikliinisille tutkimuksille tämän ihmisen T-ALL:n aggressiivisen alatyypin hoitamiseksi Zeb2-ohjatun hiirimallimme avulla.

2. Pluripotenssi, itsensä uusiutuminen ja erilaistuminen ovat alkion kantasolujen (ES) erityispiirteitä, mikä tarjoaa arvokkaita näkökulmia regeneratiiviseen lääketieteeseen.Kehitysprosessit vaativat hienosäädettyä organisaatiota, jota säätelevät pääasiassa tunnetut JAK/STAT-, PI3K/AKT- ja ERK/MAPK-polut.SPRED:t (Sprouty-liittyvät proteiinit, joissa on EVH1-domeeni) löydettiin ERK/MAPK-signalointireitin estäjiksi, kun taas niiden toiminnasta ES-soluissa ja varhaisen erilaistumisen aikana ei toistaiseksi tiedetty mitään. Löysimme SPRED1:n ja SPRED2:n yli-ilmentyvän ja SPRED2-poistuvan hiiren ES:n soluja analysoimaan SPRED-proteiinien toimintoja ES-soluissa ja varhaisen erilaistumisen aikana.SPRED:ien yli-ilmentyminen lisää merkittävästi hiiren ES-solujen itseuudistumista ja klonogeenisuutta, kun taas SPRED2:n puute vähentää proliferaatiota ja lisää apoptoosia.Alkion varhaisen erilaistumisen aikana SPRED:t edistävät pluripotenttia tilaa ja estävät erilaistumista, jolloin mesodermaalinen d-eräytyminen kardiomyosyyteiksi viivästyy ja estyy huomattavasti.LIF- ja kasvutekijästimulaatio paljasti, että SPRED:t estävät ERK/MAPK-aktivaatiota hiiren ES-soluissa.LIF-indusoituun JAK/STAT3- tai PI3K/AKT-signalointireitin aktivaatioon SPRED-proteiineilla ei kuitenkaan ollut havaittavissa. Osoitamme, että SPRED:t edistävät itsensä uusiutumista ja estävät hiiren ES-solujen mesodermaalista erilaistumista estämällä selektiivisesti ERK/:tä. MAPK-signalointireitti pluripotenteissa soluissa.