Tuotteet

Triglyseridien (TG) aineenvaihdunnan muutos verisuonten sileissä lihassoluissa (SMC) korreloi todennäköisesti tietyn fenotyypin kanssa, vaikka tätä ei ole selvitetty.Rasvatriglyseridilipaasi (ATGL) käyttää suurta TG-katalyyttistä aktiivisuutta sekä adipoottisissa että ei-adipoottisissa soluissa.Tässä tutkimuksessa eristimme SMC:tä ATGL-puutteellisista hiiristä (ATGL(-/-)mSMC).ATGL(-/-)mSMC osoitti spontaania TG:n kertymistä pienemmällä mitogeenisellä vasteella ja sileän lihaksen aktiinin (SMA) ilmentymisellä verrattuna ATGL(+/+)mSMC:hen.Vanhenemiseen liittyvien _-galaktosidaasipositiivisten solujen prosenttiosuus kasvoi myös ATGL(-/-)mSMC:ssä.Reaaliaikainen PCR, jota seurasi seulonta fokusoidulla DNA-siruanalyysillä, paljasti glukokinaasin (1,7-kertaisesti), lipoproteiinilipaasin (3,8-kertaisesti) ja interleukiini-6:n (3,7-kertaisen) ilmentymisen lisääntyneen ja verisuonten endoteelin kasvun vähentyneen ilmentymisen. tekijä-A (0,2-kertainen), tyypin I kollageeni (0,5-kertainen) ja transformoiva kasvutekijä-_ (0,4-kertainen) ATGL(-/-)mSMC:ssä verrattuna ATGL(+/+)mSMC:hen.Seuraavaksi ihmisen ATGL:n ektooppista geeninsiirtoa yritettiin käyttämällä doksisykliinillä (Dox) säädeltävää myc-DDK-merkittyä adenovirusvektoria (AdvATGL).AdvATGL-infektio johti TG:n kertymisen vähenemiseen kohonneen mitogeenisen vasteen ja SMA:n ilmentymisen kanssa ja vähensi vanhenevien solujen lukumäärää ATGL(-/-)mSMC:ssä.Lisäksi ATGL(-/-)mSMC:n poikkeava geeniekspressiokuvio mahdollisesti korjattiin.Tietomme viittaavat siihen, että ATGL(-/-)mSMC:llä on erillinen fenotyyppi, joka saattaa liittyä verisuonten patogeneesiin.SMC-fenotyyppien plastisuus korreloi lipidiaineenvaihdunnan kanssa voisi olla terapeuttinen kohde.