Tuotteet

Aiemmin kuvattiin, että Penicillium chrysogenum ja Acremonium chrysogenum erittävät autoindusoijamolekyyliä, joka on tunnistettu 1,3-diaminopropaaniksi (1,3-DAP).Käyttämällä pH-säädeltyjä fermentoriviljelmiä olemme havainneet tässä työssä, että 1,3-DAP ja spermidiini stimuloivat selvästi bentsyylipenisilliinin biosynteesiä P. chrysogenumissa sekä määritellyissä että monimutkaisissa penisilliinin tuotantoväliaineissa.Sekä 1,3-DAP että spermidiini, mutta ei putreskiini (1,4-diaminobutaani), tuottavat jyrkän nousun penisilliinibiosynteettisten geenien pcbAB, pcbC ja penDE transkriptitasoissa.Nämä polyamiinit eivät vaikuta globaalin pH-stressin säätelijän pacC-geenin ilmentymiseen, mikä sulkee pois sen, että 1,3-DAP:n ja spermidiinin vaikutus johtuu pH-säätömekanismin muutoksesta.Kolmen penisilliinibiosynteettisen geenin ilmentyminen vähenee dramaattisesti P. chrysogenumin laeA-knock-down-mutantissa, joka tuottaa erittäin pieniä bentsyylipenisilliinitasoja.Mielenkiintoista on, että 1,3-DAP ja spermidiini palauttavat laeA-knock-down -mutaation vaikutuksen palauttaen täysin penisilliinituotannon tasot.Lisäksi 1,3-DAP ja spermidiini tehostivat laeA:n ilmentymistä emokannassa ja palauttivat laeA-transkriptien tasot laeA-knock-down-mutantissa.Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että indusoijamolekyylien 1,3-DAP ja spermidiinin stimuloiva vaikutus ilmenee ainakin osittain laeA:n, globaalin säätelijän, ilmentymisen stimuloinnin kautta, joka vaikuttaa epigeneettisesti sekundääristen metaboliittigeenien ilmentymiseen. heterokromatiinin uudelleenjärjestelyllä.