Tuotteet

Pesuaineiden vaikutukset P-glykoproteiiniatpaasiaktiivisuuteen: erot perus- ja verapamiiliriippuvaisten toimintojen häiriöissä.

P-glykoproteiini (P-gp), plasmakalvon glykoproteiini, joka liittyy monilääkeresistenssin fenotyyppiin, on vastuussa erilaisten amfifiilisten lääkkeiden ATP-riippuvaisesta ulosvirtauksesta.Tutkimme useille lääkkeille resistentistä solulinjasta DC-3F/ADX valmistettuja kalvovesikkeleitä eri detergenttien aiheuttamien perus- (eli lääkkeen puuttuessa) ja verapamiiliriippuvaisten P-gp ATPaasiaktiivisuuksien häiriintymistä liukenemattomalla, samoin kuin liukenemispitoisuuksissa.Progressiivista kalvon liukenemista pesuainepitoisuuden kasvaessa seurattiin valonsironta- ja sentrifugointikokeiden avulla.Liukenemattomien pesuainepitoisuuksien osalta kaikki testatut pesuaineet DOC:ta lukuun ottamatta indusoivat osittaisen P-gp ATPaasiaktiivisuuden eston, mikä ei korreloi kalvoihin sisällytettyjen eri testattujen pesuaineiden määrän kanssa.Verapamiilin indusoiman P-gp-aktivaation analyysi paljastaa, että P-gp ATPaasin aktiivisuutta moduloivat eri tavalla eri pesuaineet liukenemattomissa pitoisuuksissa.Siten spesifisiä vuorovaikutuksia P-gp:n ja pesuaineiden välillä esiintyy todennäköisemmin kuin globaalia kalvohäiriötä.Eri testatuilla pesuaineilla liukenemisen jälkeen P-gp:n ATPaasin perusaktiivisuus estyi käytännöllisesti katsoen täysin, paitsi CHAPS:n läsnä ollessa, joka kykeni säilyttämään tämän aktiivisuuden tasolla, joka on verrattavissa natiivikalvoissa mitattuun tasoon.Verapamiilin aiheuttama P-gp ATPaasin aktivaatio kuitenkin hävisi P-gp:n liukenemisen aikana CHAPS:lla, mutta se palautui CHAPS:n laimentamisen jälkeen sen kriittisen misellipitoisuuden alapuolelle.Nämä havainnot osoittavat spesifisiä vuorovaikutuksia P-gp- ja CHAPS-molekyylien välillä sekamiselleissä.Kaiken kaikkiaan tietomme, jotka osoittavat erityisiä vuorovaikutuksia P-gp/detergenttien kanssa, ovat yhdenmukaisia ​​P-gp:n transmembraanidomeenien lääkkeenkuljetuskohtien sijainnin kanssa.