Tuotteet

Risiinitoksiini (RT) on toiseksi tappavin tunnettu toksiini;CDC on nimennyt sen valituksi agentiksi.RT:n valmistaa risiinipaputehdas;Risiiniöljyn sivutuotteena tuotetaan vuosittain arviolta 50 000 tonnia RT:tä.RT:ssä on kaksi alayksikköä, ribotoksinen A-ketju (RTA) ja galaktoosia sitova B-ketju (RTB).RT sitoutuu kaikkiin nisäkässoluihin, ja kun se on sisäistetty, yksi RTA inaktivoi katalyyttisesti kaikki solun ribosomit.Aerosolina annettuna RT aiheuttaa nopean keuhkovaurion ja fibroosin, jota seuraa kuolema.Elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä rokotteita ei ole, ja hoidot ovat tehokkaita vain muutaman ensimmäisen tunnin aikana altistumisen jälkeen.Olemme kehittäneet rekombinantin RTA-rokotteen, jossa on kaksi mutaatiota V76M/Y80A (RiVax).Proteiini ekspressoituu Escherichia colissa, ja se on myrkytön ja immunogeeninen hiirissä, kaneissa ja ihmisissä.Kun rokotetut hiiret altistetaan injektoidulla, aerosolisoidulla tai oraalisesti annetulla (letkuputkella) RT:llä, ne ovat täysin suojattuja.Olemme nyt kehittäneet lämpöstabiilin, alumiinia adjuvanttia sisältävän RiVax-formulaation ja testannut sitä reesusmakakeilla.Kolmen injektion jälkeen eläimet kehittivät vasta-aineita, jotka suojasivat niitä täydellisesti tappavalta annokselta aerosolisoitua RT:tä.Nämä vasta-aineet neutraloivat RT:tä ja kilpailivat vaihtelevassa määrin neutraloivien ja ei-neutralisoivien hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden paneelin kanssa, joiden tiedetään tunnistavan spesifisiä epitooppeja natiivissa RTA:ssa.Tuloksena oleva vasta-ainekilpailuprofiili voisi edustaa immunologista suojan allekirjoitusta.Tärkeää on, että sama allekirjoitus havaittiin käyttämällä RiVax-immunisoitujen ihmisten seerumeita.