Tuotteet

Neuroblastooma, sympaattisen hermoston syöpä, on yleisin kallonulkoinen kiinteä kasvain lapsilla.MYCN-vahvistus ja lisääntynyt BDNF/TrkB-signalointi ovat korkean riskin kasvaimien piirteitä;kuitenkin vain noin 25 prosentilla pahanlaatuisista kasvaimista on näitä ominaisuuksia.Siten lisäbiomarkkerien ja terapeuttisten kohteiden tunnistaminen on välttämätöntä.Koska aminoasylaasi 1 (ACY1), aminohappodeasylaasi, on oletettu kasvainsuppressori pienisoluisissa keuhko- ja munuaissolukarsinoomissa, tutkimme, voisiko se tai muut perheenjäsenet toimia aspartoasylaasi (ASPA, aminoasylaasi 2) tai aminoasylaasi 3 (ACY3) samanlainen tehtävä neuroblastoomassa.Aminoasylaasin ilmentymistä tutkittiin TrkB-positiivisissa, MYCN-amplifioiduissa (SMS-KCNR ja SK-N-BE) ja TrkB-negatiivisissa, ei-MYCN-amplifioiduissa (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y ja SH-EP) neuroblastoomasolulinjat.Jokaisella aminoasylaasilla oli erillinen spatiaalinen lokalisaatio (eli sytosolinen ACY1, kalvoon liittyvä ASPA ja tuman ACY3).Kun SK-N-SH-soluja käsiteltiin hermoston erilaistumisaineilla (esim. retinoiinihapolla ja cAMP:llä) elatusaineissa, jotka sisälsivät 10 % seerumia, ACY1 oli ainoa aminoasylaasi, jonka ilmentyminen lisääntyi.ASPA ilmentyi ensisijaisesti glia-alilinjan SH-EP-soluissa.ACY3 ilmentyi voimakkaammin TrkB-positiivisissa, MYCN-vahvistetuissa linjoissa.Kaikki kolme aminoasylaasia ilmentyivät normaalissa ihmisen lisämunuaisessa, joka on yleinen neuroblastooman alkuperä, mutta vain ACY1 ja ACY3 osoittivat havaittavaa ilmentymistä primaarisessa neuroblastoomakasvaimessa.Kaplan-Meierin selviytymisen bioinformatiikan tiedonlouhinta paljasti, että korkea ACY3:n ilmentyminen korreloi huonon ennusteen kanssa, kun taas ACY1:n tai ASPA:n alhainen ilmentyminen korreloi huonoon ennusteeseen.Nämä tiedot viittaavat siihen, että aminoasylaasin ilmentyminen on säädellyt neuroblastoomassa