Tuotteet

Vaikka fluorin tiedetään stimuloivan luun muodostumista, taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä.Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Wnt/β-kateniinireitti on tärkeä signaalikaskadi luubiologiassa.Aiemmat tutkimuksemme korostivat kanonisen Wnt-reitin todennäköistä roolia kroonisten fluoridille altistuneiden rottien luunmuodostuksessa, mutta mekanismi on edelleen epäselvä.Nykyinen tutkimus määritti Wnt/β-kateniinin signaloinnin osallistumisen fluorin aiheuttamaan osteoblastiseen erilaistumiseen.Käyttämällä primaarisia rotan osteoblasteja osoitimme, että fluoridi edisti merkittävästi osteoblastien lisääntymistä ja alkalisen fosfaatin (ALP) ilmentymistä sekä luun erilaistumismarkkerien mRNA-ilmentymistasoja, mukaan lukien tyypin I kollageeni (COL1A1), ALP ja osteonektiini.Löysimme lisäksi fluoridi-indusoituja fosforylaatioita Akt:n seriinissä 473 ja glykogeenisyntaasikinaasi-3β:n (GSK3β) seriinissä 9, mikä johti GSK-3β:n estoon ja sen jälkeen β-kateniinin tumaan kertymiseen, kuten Western blot ja immunofluoresenssianalyysi osoittavat. .Lisäksi fluoridi indusoi myös Wnt-kohdistetun geenin runtiin liittyvän transkriptiotekijä 2:n (Runx2) ilmentymistä.Tärkeää on, että DKK-1, Wnt/β-kateniinireseptorin salpaaja, poisti fluorin positiivisen vaikutuksen ALP-aktiivisuuteen ja COL1A1:n, ALP:n, osteonektion ja Runx2:n mRNA-ilmentymiseen.Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että fluoridi edistää osteoblastista erilaistumista Akt- ja GSK-3β-riippuvaisen Wnt/β-kateniinin signalointireitin aktivoinnin kautta primaarisissa rotan osteoblasteissa.Löytömme tarjoavat uusia näkemyksiä fluorin vaikutusmekanismeista osteoblastogeneesissä.