Tuotteet

Farmakodynamiikan seuranta farmakokinetiikan lisäksi on yksi strategioista mykofenolaattimofetiilihoidon yksilöimiseksi.Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kehittää herkkiä nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) menetelmiä mykofenolihapon (MPA) farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi.Mykofenolihappoglukuronidin (MPAG), mykofenolihappoasyyliglukuronidin sekä sitoutumattoman MPA:n ja MPAG:n pitoisuudet määritettiin ja inosiini-5'-monofosfaattidehydrogenaasiaktiivisuus laskettiin mittaamalla tuotetun ksantosiini-5'-monofosfaatin (XMP) pitoisuudet. ) ja intrasellulaarinen adenosiini-5'-monofosfaatti perifeerisen veren mononukleaarisolulysaattien (PBMC) inkubaation jälkeen.Metallitonta Mastro(TM)-kolonnia ja kahta gradienttikuviota käytettiin parantamaan XMP:n kvantifiointiraja 0,1 μM:iin.Kliinisellä MPA-konsentraatioalueella kalibrointikäyrän lineaarisuus, päivän ja päivän välinen tarkkuus ja tarkkuus täyttivät asiaankuuluvat US Food and Drug Administration -ohjeet.Entsyymimäärityksellä ja nykyisellä LC-MS/MS-menetelmällä määritetyt MPA-pitoisuudet hematopoieettisten kantasolusiirtopotilaiden (HSCT) potilailla osoittivat hyvän korrelaation (r(2) = 0,95, p < 0,001).Tässä tutkimuksessa raportoimme herkkiä ja validoituja LC-MS/MS-menetelmiä MPA:n farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi, jotka ovat riittävän herkkiä arvioimaan pieniä määriä PBMC-lysaattia, joka on kerätty pian HSCT:n jälkeen.