Tuotteet

Vain 13 vuotta sitten löydettyä histamiini H4 -reseptoria (HRH4) pidetään lupaavana lääkekohteena allergian, tulehduksen, autoimmuunisairauksien ja syövän hoidossa, mikä näkyy jatkuvasti kasvavassa tieteellisten julkaisujen ja patenttihakemusten määrässä.Vaikka HRH4:n esiintyminen kiveksessä on todistettu, sen spesifistä sijaintia tai roolia ei ole varmistettu.Tässä pyrimme tunnistamaan HRH4:n mahdollisen osallistumisen Leydigin solujen toiminnan säätelyyn.Arvioimme ensin sen ilmentymisen MA-10 Leydig -kasvainsoluissa ja arvioimme sitten kahden HRH4-agonistin vaikutukset steroidogeneesiin ja proliferaatioon.Havaitsimme, että HRH4 ilmentyy toiminnallisesti MA-10-soluissa ja että sen aktivaatio johtaa LH/ihmisen koriongonadotropiinin indusoiman cAMP-tuotannon ja StAR-proteiinin ilmentymisen estämiseen.Lisäksi havaitsimme vähentyneen solujen lisääntymisen 24 tunnin HRH4-agonistihoidon jälkeen.Sitten havaitsimme HRH4:n ilmentymiskohdat normaalissa rotan kiveksessä ja havaitsimme HRH4-immunovärjäytymisen 7-240 päivän ikäisten rottien Leydig-soluissa, kun taas 21 päivän ikäisillä rotilla oli myös HRH4-ilmentymistä urospuolisissa sukusoluissa.Lopuksi arvioimme HRH4-aktivaation vaikutuksen normaalin progenitori- ja epäkypsän rotan Leydig-soluviljelmän proliferaatioon, ja molemmat osoittautuivat herkiksi HRH4-agonistien antiproliferatiiviselle vaikutukselle.Ottaen huomioon histamiinin (2-(1H-imidatsol-4-yyli)etaaniamiinin) merkityksen ihmisen (pato)fysiologiassa, jatkuvat ponnistelut suunnataan HRH4:n ja sen ligandien uusien ominaisuuksien selvittämiseen.Tämä tutkimus paljastaa uusia HRH4-ilmentymiskohtia, ja se tulisi ottaa huomioon suunniteltaessa selektiivisiä HRH4-agonisteja terapeuttisiin tarkoituksiin.