Tuotteet

Nisäkässolujen käsittely kemoterapeuttisilla lääkkeillä voi johtaa nukleotidipoolien häiriintymiseen.Näiden ihmislähteistä peräisin olevien viljeltyjen kasvainsolujen häiriöiden seuranta on hyödyllistä lääkehoidon vaikutuksen arvioimiseksi ja näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin paremmaksi ymmärtämiseksi.Tässä tutkimuksessa lääkkeillä käsiteltyjen solumallien kehittämisessä käytettiin kolmea kemoterapeuttisten lääkkeiden luokkaa, joilla oli eri vaikutusmekanismit.Suoritettiin LC-pohjainen kohdennettu metabolominen nukleotidien analyysi kontrolliryhmän ja lääkehoidetun ryhmän soluissa.Useita tietojenkäsittelymenetelmiä yhdistettiin lääkkeiden vaikutukseen liittyvien mahdollisten biomarkkereiden tunnistamiseksi, mukaan lukien yksisuuntainen varianssianalyysi, pääkomponenttianalyysi ja vastaanottimen toimintakäyrät.Mielenkiintoista on, että sekä kontrolliryhmän että lääkkeillä hoidettujen ryhmien kasvainsolut voidaan erottaa toisistaan, ja useat muuttujat tunnistettiin potentiaaleiksi biomarkkereiksi, kuten ATP, GMP ja UDP antimetaboliittiaineille, ATP, GMP ja CTP. DNA:ta vaurioittaville aineille sekä GMP:lle, ATP:lle, UDP:lle ja GDP:lle mitoottisille karaaineille.Mahdollisten biomarkkerien lisävalidointi suoritettiin käyttämällä vastaanottimen toimintakäyrää.Kun otetaan huomioon niiden vastaava käyrän alla oleva pinta-ala, joka oli suurempi kuin 0,9, voidaan päätellä, että GMP ja ATP ovat parhaat mahdolliset biomarkkerit DNA:ta vahingoittaville lääkkeille sekä GMP, ATP ja UDP kahdelle muulle lääkeryhmälle.Tämä rajoitettu nukleotidilähestymistapa ei pysty täysin erottamaan yhdeksän lääkkeen mekanismeja, mutta se tarjoaa alustavaa näyttöä farmakometabolomiikan roolista ainakin lääkkeiden prekliinisessä kehityksessä.