Tuotteet

Tet-5-metyylisytosiinidioksigenaasit katalysoivat DNA:n demetylaatiota tuottamalla 5-hydroksimetyylisytosiinia ja lisää hapetettuja tuotteita.Tet1 ja Tet2 ekspressoituvat voimakkaasti hiiren pluripotenteissa soluissa ja säätelevät alas eri määrin somaattisissa soluissa, mutta transkription mekanismit ovat epäselviä.Tässä määritimme promoottori- ja tehostajadomeenit Tet1:ssä ja Tet2:ssa.Tet1:n 15 kb:n "supertehostimessa" on kaksi transkription aloituskohtaa (TSS), joilla on erilaiset aktivaatiomallit kehityksen aikana.6 kb:n promoottorialue ylävirtaan distaalisesta TSS:stä on erittäin aktiivinen naiiveissa pluripotenteissa soluissa, raportoi itsenäisesti Tet1:n ilmentymisestä siirtogeenisessä järjestelmässä ja käy nopeasti läpi DNA-metylaation ja hiljentymisen erilaistuessaan viljellyissä soluissa ja natiivissa epiblastissa.Toinen alavirtaan oleva TSS, joka liittyy konstitutiivisesti heikkoon CpG-rikkaaseen promoottoriin, aktivoituu viereisellä tehostajalla naiiveissa alkion kantasoluissa (ESC) ja pohjustetuissa epiblastin kaltaisissa soluissa (EpiLC).Tet2:lla on CpG-saari-promooteri, jolla on pluripotenssista riippumaton aktiivisuus ja ESC-spesifinen distaalinen intrageeninen tehostaja;jälkimmäinen on nopeasti alennettu EpiLC:issä.Tutkimuksemme paljastaa erilaiset transkription säätelytavat Tet1:ssä ja Tet2:ssa varhaisen kehityksen solutilasiirtymien aikana.Uudet siirtogeeniset reportterit, jotka käyttävät Tet1- ja Tet2-cis-säätelydomeeneja, voivat auttaa erottamaan vivahteikkaat muutokset pluripotenteissa tiloissa ja taustalla olevat epigeneettiset variaatiot.