Tuotteet

Ympäristötekijät, kuten ruokavalion makroravintoainekoostumus, voivat vaikuttaa merkittävästi diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän riskiin.Tässä tutkimuksessa osoitamme, kuinka yksi, yksinkertainen ruokavaliotekijä - leusiini - voi muuttaa insuliiniresistenssiä vaikuttamalla useisiin kudoksiin ja useilla aineenvaihdunnan tasoilla.Hiiret asetettiin normaalille tai rasvaiselle ruokavaliolle (HFD).Ruokavalion leusiini kaksinkertaistettiin lisäämällä juomaveteen.mRNA-, proteiini- ja täydelliset metabolomiprofiilit arvioitiin tärkeimmissä insuliiniherkissä kudoksissa ja seerumissa, ja ne korreloivat glukoosin homeostaasin ja insuliinisignaloinnin muutoksiin.8 viikon HFD-hoidon jälkeen hiirille kehittyi liikalihavuutta, rasvamaksaa, tulehduksellisia muutoksia rasvakudoksessa ja insuliiniresistenssiä IRS-1-fosforylaation tasolla sekä muutoksia aminohappometaboliittien, TCA-syklin välituotteiden, glukoosin ja kolesterolin metaboliittien metaboliikassa. ja rasvahapot maksassa, lihaksessa, rasvassa ja seerumissa.Ruokavalion leusiinin kaksinkertaistuminen paljasti monia metaboliitin poikkeavuuksia ja paransi huomattavasti glukoosinsietokykyä ja insuliinisignaalia muuttamatta ruoan saantia tai painonnousua.Lisääntynyt ruokavalion leusiini liittyi myös maksan steatoosin vähenemiseen ja tulehduksen vähenemiseen rasvakudoksessa.Nämä muutokset tapahtuivat huolimatta insuliinin stimuloiman p70S6-kinaasin fosforylaation lisääntymisestä, mikä osoittaa mTOR:n tehostuneen aktivoitumisen, ilmiön, joka tavallisesti liittyy insuliiniresistenssiin.Nämä tiedot osoittavat, että vaatimattomat muutokset yksittäisessä ympäristö-/ravinnetekijässä voivat muuttaa useita metabolisia ja signalointireittejä ja muokata HFD:n aiheuttamaa metabolista oireyhtymää vaikuttamalla systeemisellä tasolla useisiin kudoksiin.Nämä tiedot viittaavat myös siihen, että ruokavalion leusiinin lisääminen voi tarjota lisäaineen liikalihavuuteen liittyvän insuliiniresistenssin hallinnassa.