Tuotteet

Antibioottimolekyylien tehokkuus Pseudomonas aeruginosa -keuhkokuumeen hoidossa heikkenee bakteeriresistenssin leviämisen seurauksena.Bakteeriviestintäjärjestelmien, kuten quorum Sensing, olemassaolo on tarjonnut uusia hoitomahdollisuuksia.Laktonaasit sammuttavat tehokkaasti asyyli-homoseriinilaktonipohjaisen bakteerien quorum-tunnistuksen, mikä merkitsee näitä entsyymejä mahdollisina uusina anti-Pseudomonas-lääkkeinä, joita voitaisiin arvioida keuhkokuumeessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida SsoPox-I-nimisen laktonaasin kykyä vähentää bakteerien määrää. rotan P. aeruginosan keuhkokuumeen kuolleisuus. SsoPox-I-välitteisen koorumin sammumisen arvioimiseksi mittasimme ensin virulenssigeenin lasB aktiivisuuden, pyosianiinin synteesin, bakteerisuspension proteolyyttisen aktiivisuuden ja bakteerin biofilmin muodostumisen. PAO1-kanta, jota on kasvatettu laktonaasin läsnä ollessa.P. aeruginosan keuhkokuumeen akuutissa letaalisessa mallissa rotilla arvioimme varhaisen tai lykätyn intratrakeaalisen SsoPox-I-hoidon vaikutuksia kuolleisuuteen, keuhkojen bakteerien määrään ja keuhkovaurioon. SsoPox-I vähensi PAO1 lasB -virulenssigeenin aktiivisuutta pyosianiinin synteesi, proteolyyttinen aktiivisuus ja biofilmin muodostuminen.SsoPox-I:n varhainen käyttö vähensi akuuttiin keuhkokuumeeseen sairastuneiden rottien kuolleisuutta 75 %:sta 20 %:iin.Histologinen keuhkovaurio väheni merkittävästi, mutta hoito ei muuttanut keuhkojen bakteerimäärää.Viivästynyt hoito liittyi merkityksettömään kuolleisuuden vähenemiseen. Nämä tulokset osoittavat laktonaasi SsoPox-I:n suojaavat vaikutukset P. aeruginosa -keuhkokuumeessa ja avaavat tien tulevalle terapeuttiselle käytölle.