Tuotteet

Asidoosin, kasvaimen mikroympäristön biokemiallisen tunnusmerkin, vaikutus syövän etenemiseen ja etäpesäkkeisiin on monimutkainen.Asidoosin sekä kasvaimia edistäviä että anti-tuumorigeenisiä vaikutuksia on raportoitu, ja hapanta mikroympäristöä on käytetty hyväksi lääkkeiden, kuvantamisaineiden ja geneettisten rakenteiden spesifiseen kuljettamiseen kasvaimiin.Tässä tutkimuksessa tutkimme sellaisten B16F10-melanoomasolujen leviämistä ja fokaalista adheesiota, jotka on geneettisesti muokattu yliekspressoimaan pH:ta tunnistavaa G-proteiiniin kytkettyä reseptoria GPR4.Käyttämällä solukiinnitysmäärityksiä havaitsimme, että GPR4:n yli-ilmentyminen viivästytti solujen leviämistä ja muutti dynaamisen fokaaliadheesiokompleksin, kuten fosforyloidun fokaaliadheesiokinaasin (FAK) ja paksilliinin, avaruudellista sijaintia happamassa pH:ssa.Myös mahdollisia G-proteiini- ja alavirran signalointireittejä, jotka ovat vastuussa näistä vaikutuksista, tutkittiin.Käyttämällä Rho-inhibiittoria CT04 (C3 transferaasi), Rho-assosioituneen kinaasin (ROCK) estäjiä Y27632 ja tiatsoviviiniä, myosiinikevytketjukinaasin (MLCK) estäjää staurosporiinia tai G12/13-inhiboivaa rakennetta solujen leviäminen palautui, kun taas esto ja Gq- ja Gs-reittien aktivaatiolla oli vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta.Kaiken kaikkiaan tuloksemme osoittavat, että G12/13/Rho-signalointireitin kautta GPR4 moduloi polttoadheesion dynamiikkaa ja vähentää solujen leviämistä ja kalvon rypistymistä.