Tuotteet

Adenosiini on endogeeninen verisuonten sävyn säätelijä.Tämän adenosiinin aktiivisuuden lopettaa sen otto ja metabolia mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa (MVEC).Pääasiallinen mukana oleva kuljettaja on ENT1 (ekvilibratiivisen nukleosidikuljettajan alatyyppi 1).MVEC ekspressoi myös nukleoemäksen kuljettajaa (ENBT1), joka osallistuu adenosiinin metaboliittien, kuten hypoksantiinin, soluvirtaan.Muutokset kummassakin näistä kuljetusjärjestelmistä vaikuttaisivat adenosiinin bioaktiivisuuteen ja sen aineenvaihduntaan, mukaan lukien happivapaiden radikaalien muodostuminen.ENT1(+/+)- ja ENT1(-/-)-hiirten luurankolihaksista eristetyt MVEC:t altistettiin oksidatiiviselle stressille, joka oli indusoitu simuloidulla iskemialla/reperfuusiolla tai menadionilla.ENT1:n ja ENBT1:n toiminnalliset aktiivisuudet arvioitiin radioleimattujen substraattien nolla-trans-virtauskinetiikan perusteella.ENBT1-välitteisen hypoksantiinin sisäänoton nopeus laski menadionilla hoidetun ENT1(+/+) MVEC:n toimesta tai sen jälkeen, kun se oli altistunut olosuhteille, jotka simuloivat isc hemiaa/reperfuusiota.Molemmissa tapauksissa superoksididismutaasin jäljittelijä MnTMPyP heikensi ENBT1-aktiivisuuden menetystä, mikä osoitti superoksidiradikaaleja vasteeseen.Sitä vastoin ENT1(-/-)-hiiristä eristetyt MVEC:t eivät osoittaneet ENBT1-aktiivisuuden vähenemistä menadionilla tai simuloidulla iskemialla/reperfuusiolla hoidettaessa, mutta niillä oli huomattavasti korkeampi katalaasiaktiivisuus verrattuna ENT1(+/+) MVEC:hen.Nämä tiedot viittaavat siihen, että ENBT1-aktiivisuus vähenee MVEC:ssä vasteena lisääntyneelle superoksidiradikaalille, joka liittyy iskemiaan/reperfuusiovaurioon.ENT1(-/-)-hiiristä eristetyt MVEC:t eivät osoita tätä ENBT1:n vähenemistä mahdollisesti lisääntyneestä katalaasiaktiivisuudesta johtuen.