Tuotteet

BBS4 on yksi monista proteiineista, joiden viat aiheuttavat Bardet-Biedlin oireyhtymän (BBS), monisysteemisen häiriön, joka ilmenee huomattavana liikalihavuutena.BBS4-polymorfismit on liitetty yleiseen ei-syndromiseen sairaalloiseen liikalihavuuteen.BBS4-lihavuuden molekyylimekanismeja ja BBS4-geenin roolia rasvasolujen erilaistumisessa ja toiminnassa ei tunneta täysin.Osoitamme nyt, että Bbs4:llä on suora ja olennainen rooli proliferaatiossa ja adipogeneesissä: Bbs4:n vaimentaminen 3T3F442A-preadiposyyteissä aiheutti kiihtyneen solun jakautumisen ja poikkeavan erilaistumisen, mikä käy ilmi morfologisista tutkimuksista (valo-, pyyhkäisy- ja transmissioelektronimikroskooppi), metabolinen analyysi. rasvahappoprofiili ja lipolyysi) ja adipogeeniset markkeritranskriptit (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Koko adipogeneesin ja rasvakuormituksen aikana Bbs4:n hiljennetyt solut keräävät merkittävästi enemmän triglyseridejä kuin kontrollirasvasolut, vaikkakin pienemmissä (mutta lukumäärältään suuremmissa) pisaroissa, jotka sisältävät modifioituja rasvahappoprofiileja.Siten suurempi rasvan kertyminen hiljennetyissä soluissa on seurausta sekä adiposyyttien nopeammasta proliferaatiosta että poikkeavasta erilaistumisesta, mikä johtaa lisääntyneeseen poikkeavaan rasvan kertymiseen solua kohti.Tuloksemme viittaavat siihen, että BBS-lihavuus saattaa johtua osittain BBS4:n suorasta roolista fysiologisissa ja patofysiologisissa mekanismeissa, jotka ovat lihavuuden kannalta merkityksellisen rasvakudoksen muodostumisen taustalla.