Tuotteet

Idiopaattisen keuhkofibroosin uskotaan sisältävän reaktiivisten happilajien (ROS) aiheuttaman keuhkovaurion, jota puolestaan ​​seuraa epänormaali fibroosi.Transformoivan kasvutekijän (TGF)-β1:n indusoima myofibroblastien määrän lisääntyminen näyttelee tärkeätä roolia tässä epänormaalissa fibroosissa.Havaitsimme äskettäin, että mepentsolaattibromidilla (mepentsolaatti), jota on käytetty kliinisesti ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon, on ROS:ia vähentäviä ominaisuuksia.Tässä tutkimuksessa tutkimme mepentsolaatin vaikutusta bleomysiinin aiheuttamaan keuhkofibroosiin ja keuhkojen toimintahäiriöihin hiirillä.Keuhkofibroosin vakavuus arvioitiin histopatologisella arvioinnilla ja hydroksiproliinitasojen määrityksellä.Keuhkojen mekaniikka (kimmoisuus) ja hengitystoiminto [pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC)] arvioitiin tietokoneohjatulla ventilaattorilla.Hengityselinten toimintaa arvioitiin myös seuraamalla perkutaanista valtimoiden happisaturaatiota (SpO2).Mepentsolaatin intratrakeaalinen anto ennen bleomysiinihoitoa vähensi keuhkofibroosin laajuutta ja muutoksia keuhkojen mekaniikassa ja johti sekä FVC:n että SpO2:n merkittävään palautumiseen kontrolliin verrattuna.Lisäksi mepentsolaatti tuotti terapeuttisen vaikutuksen myös silloin, kun sitä annettiin fibroosin kehittymisen jälkeen.Mepentsolaatin antaminen esti myös bleomysiinin aiheuttamaa keuhkosolukuolemaa ja tulehdusvasteita sekä lisääntynyt myofibroblastien lukumäärä.Mepentsolaatti vähensi myös NADPH-oksidaasin aktiivisuutta ja aktiivista TGF-β1-tasoa tai lisäsi glutationi-S-transferaasin (GST) aktiivisuutta bleomysiinihoidon läsnä ollessa.Nämä tulokset osoittavat, että mepentsolaatin intratrakeaalinen anto vähensi bleomysiinin aiheuttamaa keuhkofibroosia ja keuhkojen toimintahäiriöitä hiirillä.Nämä vaikutukset voivat johtua tämän lääkkeen NADPH-oksidaasia ja TGF-β1-aktiivisuutta estävästä vaikutuksesta ja sen stimuloivasta vaikutuksesta GST:hen.