Tuotteet

Mikrobilääkeresistenssin vakavuus yhdistettynä uusien mikrobilääkkeiden puutteeseen on lisännyt kiinnostusta antimikrobisten peptidien (AMP) kehittämiseen uusina lääkkeinä.Tässä tutkimuksessa arvioimme kahden lyhyen synteettisen peptidin, nimittäin RRIKAn ja RR:n, antimikrobisia aktiivisuuksia.Näillä peptideillä oli voimakas antimikrobinen aktiivisuus Staphylococcus aureusta vastaan, ja niiden antimikrobiset vaikutukset paranivat merkittävästi lisäämällä kolme aminohappoa C-päähän, mikä näin ollen lisäsi amfipaattisuutta, hydrofobisuutta ja nettovarausta.Lisäksi RRIKA ja RR osoittivat merkittävän ja nopean bakterisidisen vaikutuksen kliinisiä ja lääkeresistenttejä Staphylococcus-isolaatteja vastaan, mukaan lukien metisilliiniresistentti Staphylococcus aureus (MRSA), vankomysiini-välituote S. aureus (VISA), vankomysiiniresistentti S. aureus (VRSA) , linetsolidille resistentti S. aureus ja metisilliiniresistentti Staphylococcus epidermidis.Toisin kuin monet luonnolliset AMP:t, RRIKA ja RR säilyttivät aktiivisuutensa fysiologisten NaCl- ja MgCl2-pitoisuuksien läsnä ollessa.Sekä RRIKA että RR tehostivat lysostafiinin tappamista yli 1000-kertaisesti ja hävittivät MRSA- ja VRSA-isolaatit 20 minuutissa.Lisäksi esitellyt peptidit vähensivät S. aureuksen ja S. epidermidiksen kiinnittyviä biofilmejä paremmin verrattuna tuloksiin tavanomaisilla antibiooteilla.Tuloksemme osoittavat, että peptididemme stafylosidiset vaikutukset johtuivat bakteerikalvon läpäisevyydestä, mikä johti sytoplasmisen sisällön vuotamiseen ja solukuolemaan.Lisäksi peptidit eivät olleet myrkyllisiä HeLa-soluille 4-8-kertaisilla antimikrobisilla pitoisuuksilla.Näiden peptidien tehokkaat ja suolalle epäherkät antimikrobiset aktiivisuudet ovat houkutteleva terapeuttinen ehdokas monilääkeresistenttien S. aureus -infektioiden hoitoon.