Tuotteet

Patogeenisten Cryptococcus neoformansin (Can2) ja Candida albicansin (Nce103) sienten β-hiilihappoanhydraasien (CA:t, EC 4.2.1.1) estoa 25 haarautuneen alifaattisen ja aromaattisen karboksylaatin sarjalla on tutkittu.Myös ihmisen isoformit hCA I ja II sisällytettiin tutkimukseen vertailua varten.Alifaattiset karboksylaatit olivat yleensä millimolaarisia hCA I- ja II-estäjiä ja pienimolaarisia/submikromolaarisia p-CA-estäjiä.Aromaattiset karboksylaatit olivat neljän entsyymin mikromolaarisia estäjiä, mutta joillakin niistä oli alhainen nanomolaarinen aktiivisuus sieni-patogeenisiä entsyymejä vastaan.4-hydroksi- ja 4-metoksibentsoaatti inhiboivat Can2:ta K(I)s-arvoilla 9,5-9,9 nM.Joidenkin näiden johdannaisten metyyliesterit, hydroksamaatit, hydratsidit ja karboksamidit olivat myös tehokkaita α- ja β-CA:iden estäjiä, joita tutkittiin tässä.

Parabeenit ovat yleisimmin käytettyjä säilöntäaineita estämään mikrobien kasvua ja pidentämään useiden kulutustuotteiden säilyvyyttä.Tämän tutkimuksen tavoitteena oli saada käsitys parabeenien metaboliosta rintasyöpäsoluissa (MCF7), koska ne ovat osoittaneet estrogeenista aktiivisuutta näitä soluja kohtaan ja niitä on havaittu rintasyöpäkudoksissa.Parabeenien toksisuus MCF7-soluille määritettiin käyttämällä MTT-määrityksiä.Metyyli-, butyyli- ja bentsyyliparabeenin hydrolyysi p-hydroksibentsoehapoksi analysoitiin viljellyissä MCF7-soluissa ja soluhomogenaateissa.Glukuronidaatiota ja sulfokonjugaatiota tutkittiin MCF7-homogenaateissa ja parabeenit analysoitiin HPLC:llä.Metyyliparabeenin osoitettiin olevan paljon vähemmän myrkyllistä kuin butyyli- ja bentsyyliparabeeni.Parabeenit olivat täysin stabiileja MCF7-homogenaateissa, kun taas p-nitrofenyyliasetaatti, substraattityyppi, hydrolysoitui.MCF7-soluhomogenaatit eivät ilmentäneet glukuronidaatio- ja sulfokonjugaatioaktiivisuuksia parabeeneja kohtaan.Parabeenien korkeampi stabiilisuus saattaa selittää niiden kertymisen rintasyöpäkudokseen.