Tuotteet

ATP-avainnoidut P2X3-reseptorit ovat tärkeitä nosiseptiivisten ärsykkeiden muuntajia, ja niitä ilmentävät lähes yksinomaan sensoriset ganglioneuronit.Hiiren kolmoishermosolmussa (TG) P2X3-reseptorin toiminta paranee yllättäen natriureettisen peptidireseptori-A:n (NPR-A) farmakologisella salpauksella, mikä osoittaa endogeenisten natriureettisten peptidien mahdollisen estävän roolin P2X3-reseptorien välittämässä nosiseptiossa.Muutoksen puute P2X3-proteiinin ilmentymisessä viittaa monimutkaiseen modulaatioon, jonka P2X3-reseptorin toiminnan alasäätelymekanismit jäävät epäselväksi. Tämän prosessin selkeyttämiseksi hiiren TG-viljelmissä tukahdutimme NPR-A-signaloinnin joko endogeenisen agonistin BNP:n siRNA:lla tai NPR-A:lla. estäjä anantiini.Siten tutkimme muutoksia P2X3-reseptorin jakautumisessa lipidilautta kalvoosastossa, niiden fosforylaatiotilaa sekä niiden toimintaa laastarin kiinnityksessä.P2X3-herkkyyden poistumisen viivästyminen oli yksi mekanismi anantiinin aiheuttamaan P2X3-aktiivisuuden lisääntymiseen.Sovelluksessa käytetty Anant aiheutti ensisijaisen P2X3-reseptorin uudelleenjakautumisen lipidilauttaosastoon ja vähensi P2X3-seriinin fosforylaatiota, kaksi ilmiötä, jotka eivät olleet toisistaan ​​riippuvaisia.cGMP-riippuvaisen proteiinikinaasin estäjä ja siRNA-välitteinen BNP:n kaatuminen matkivat anantiinin vaikutusta. Osoitimme, että hiiren kolmoishermosoluissa endogeeninen BNP vaikuttaa NPR-A-reseptoreihin määrittääkseen P2X3-reseptorin toiminnan konstitutiivisen laman.P2X3-reseptorin aktiivisuuden tooninen esto BNP/NPR-A/PKG-reiteillä tapahtuu kahdella erillisellä mekanismilla: P2X3-seriinifosforylaatio ja reseptorin uudelleenjakautuminen kalvon ulkopuolisiin osiin.Tämä uusi reseptorin säätelymekanismi saattaa olla kohteena tuleville tutkimuksille, joilla pyritään vähentämään säätelemättömän P2X3-reseptorin aktiivisuutta kroonisessa kivussa.