Tuotteet

Viimeaikaiset todisteet tukevat β-nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (β-NAD(+)) nousevaa roolia uutena välittäjäaineena ja neuromodulaattorina ääreishermostossa - β-NAD(+) vapautuu hermon sileälihasvalmisteissa ja lisämunuaisen kromafiinisoluissa välittäjäaineelle ominaisella tavalla.Tällä hetkellä on epäselvää, päteekö tämä keskushermostoon.Pienkammio-superfuusiomääritystä ja korkean herkkyyden korkeapainenestekromatografiatekniikoita käyttämällä osoitamme, että rotan etuaivojen synaptosomien korkea K(+)-stimulaatio saa aikaan β-NAD(+):n, adenosiini-5'-trifosfaatin ja niiden ylivuodon. metaboliitit adenosiini 5'-difosfaatti (ADP), adenosiini 5'-monofosfaatti, adenosiini, ADP-riboosi (ADPR) ja syklinen ADPR.Korkean K(+)-arvon aiheuttamaa β-NAD(+):n ylivuotoa vaimenee SNAP-25:n pilkkominen botuliinineurotoksiini A:lla, N-tyypin jänniteriippuvaisten Ca(2+)-kanavien estäminen ω-konotoksiini GVIA:lla ja inhiboimalla synaptisten vesikkelien protonigradienttia bafilomysiini A1:llä, mikä viittaa siihen, että β-NAD(+) vapautuu todennäköisesti rakkuloiden eksosytoosin kautta.Western-analyysi osoittaa, että CD38, monifunktionaalinen proteiini, joka metaboloi β-NAD(+):aa, on läsnä synaptosomaalisilla kalvoilla ja sytosolissa.Intaktit synaptosomit hajottavat β-NAD(+):a.Synaptosomit ottavat 1,N(6)-eteno-NAD:n, β-NAD(+):n fluoresoivan analogin, ja autenttinen β-NAD(+) heikentää tätä ottoa, mutta ei konneksiini 43:n inhibiittori Gap 27. Aivokuoren hermosoluissa β-NAD(+):n paikalliset sovellukset aiheuttavat nopeita Ca(2+)-transientteja, mikä johtuu todennäköisesti solunulkoisen Ca(2+)-virtauksesta.Siksi rotan aivojen synaptosomit voivat aktiivisesti vapauttaa, hajottaa ja ottaa vastaan ​​β-NAD(+):a, ja β-NAD(+) voi stimuloida postsynaptisia hermosoluja, kaikki kriteerit, joita tarvitaan, jotta ainetta voidaan pitää aivovälittäjäehdokasna.